Après deux vaccins pour le Gliome Infiltrant du Tronc Cérébral aus USA, voici le troisième en cours d’essai au Canada cette fois ci.

Le projet, «Études biologiques corrélatives visant à améliorer les résultats actuels du gliome infiltrant du tronc cérébral (Gitc/dipg) et des tumeurs cérébrales à haut risque grâce à un vaccin anticancéreux à base de néoantigènes en essai clinique » vise à promouvoir une nouvelle approche d’immunothérapie pour certains des cancers du cerveau infantiles les plus agressifs.

Le DIPG est une tumeur cérébrale pédiatrique dévastatrice : moins de 10 % des enfants survivent deux ans après le diagnostic. À mesure que le DIPG progresse, il affecte gravement les fonctions cérébrales essentielles, rendant la vue, la marche et même la respiration de plus en plus difficiles pour les enfants.

Les options thérapeutiques actuelles, notamment la radiothérapie et la chimiothérapie, n’offrent qu’un bénéfice temporaire ou limité, et les taux de survie sont restés globalement inchangés depuis des décennies, malgré les avancées majeures de la recherche sur le cancer.

Pour répondre à ce besoin urgent, l’équipe du Dr Narendran et du Dr Sipila étudie un nouveau vaccin anticancéreux conçu pour entraîner le système immunitaire du patient à reconnaître et à éliminer les cellules tumorales. Leurs recherches visent à valider l’innocuité, l’activité et les applications cliniques potentielles de cette immunothérapie à base de néoantigènes. En fournissant des informations biologiques cruciales sur l’efficacité du vaccin, le projet vise à accélérer le développement de nouvelles options thérapeutiques prometteuses pour les enfants atteints de DIPG et d’autres tumeurs cérébrales à haut risque.

Le Dr Narendran explique : « Chaque avancée dans la recherche sur le DIPG est porteuse d’espoir pour l’ensemble de la communauté des personnes atteintes de cancer du cerveau. En découvrant de nouveaux traitements efficaces, nous souhaitons prouver que même les défis humains les plus difficiles peuvent être surmontés grâce à la compassion, la collaboration et l’innovation. Les progrès réalisés aujourd’hui ouvrent la voie aux traitements de demain, où aucun enfant ne sera fauché par un cancer du cerveau. »

Ce travail révolutionnaire représente une étape importante vers l’amélioration des chances de survie et un regain d’espoir pour les familles touchées par ces diagnostics mortels.

Le gliome de haut grade, une forme agressive de cancer du cerveau pédiatrique et adulte, est difficile à traiter compte tenu de l’emplacement tumoral, de l’incidence de la récidive et de la difficulté pour que les médicaments traversent la barrière hémato-encéphalique.

Des chercheurs de l’Université du Michigan, du Dana Farber Cancer Institute et de l’Université médicale de Vienne ont créé une équipe collaborative pour découvrir une nouvelle avenue potentielle pour résoudre cette maladie.

Une étude, publiée dans Cellule cancéreuse montre que les cellules tumorales de gliome de haut grade hébergeant des altérations d’ADN dans le gène Pdgfra a répondu au médicament Avapritinib, qui est déjà approuvé par la United States Food and Drug Administration pour traiter les tumeurs stromales gastro-intestinales avec une mutation PDGFRA Exon 18 ainsi que la mastocytose systémique bien avancée et la mastocytose systémique indolente.

 » Nous étions ravis de voir que l’avapritinib a essentiellement éteint la signalisation PDGFRA dans les tumeurs cérébrales de souris »

Carl Koschmann, MD, Chadtough Vainage Professeur de recherche de recherche Dipg et directeur scientifique clinique du Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center du CS Mott Children’s Hospital

Mis à part la chirurgie et les radiations, il n’y a pas de médicaments efficaces pour traiter les gliomes de haut grade, en particulier lors de la récidive. Koschmann et ses collaborateurs ont ciblé Pdgfraqui est l’un des gènes les plus couramment mutés, comme une percée potentielle pour découvrir de nouvelles thérapies médicamenteuses.

« Nous faisions des écrans avec de nombreux médicaments disponibles dans le commerce qui inhibent Pdgfra. Nous avons trouvé l’avapritinib comme l’inhibiteur le plus fort et le plus ciblé qui cible Pdgfra modifications « , a déclaré Koschmann.

Avec des collègues des laboratoires de Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) et Johannes Gojo (Université médicale de Vienne) qui enquêtaient sur l’efficacité des inhibiteurs de PDGFRA, Koschmann et son équipe étaient ravis de voir qu’Avapritinib traverse la barrière du cerveau sanguin, un obstacle normalement élevé à des médicaments.

« Lorsque nous avons donné à des souris le médicament et montré qu’il atteignit le cerveau, nous savions que nous étions sur quelque chose », a expliqué Kallen Schwark, un MD / Ph.D. étudiant et l’un des principaux auteurs de l’étude.

L’équipe a pu traiter certains patients atteints de gliome de haut grade grâce à un programme d’accès élargi établi par Blueprint, tandis qu’un essai clinique n’était pas encore disponible.

« Dans plusieurs institutions internationales, nous avons traité les huit premiers patients avec un gliome de haut grade avec de l’avapritinib », a expliqué Koschmann.

« Les patients ont bien toléré le médicament et chez trois des huit patients, nous avons pu voir leurs tumeurs rétrécir. »

Ces premières données et données précliniques ont aidé à fournir la base pour inclure le gliome pédiatrique de haut grade dans un essai de tumeur solide pédiatrique de phase I, qui a récemment terminé l’accumulation et pour laquelle une analyse est en cours.

« Nous avons très peu d’exemples de médicaments entrant dans des tumeurs cérébrales comme celle-ci et de la fermeture des voies oncogéniques clés. Ces résultats soutiennent de nombreux efforts continus pour s’appuyer sur le succès de l’Avapritinib et d’autres inhibiteurs de petites molécules pénétrant le cerveau », a poursuivi Koschmann.

Les gliomes de haute qualité sont très agressifs, avec un pronostic de moins de deux ans et des options de traitement limitées. Bien que ce travail soit préliminaire, Koschmann espère que l’avapritinib pourrait être un outil supplémentaire pour aider les patients.

« Nous savons qu’un seul médicament ne sera pas suffisant pour cette maladie », a-t-il déclaré.

« La façon de faire de véritables progrès sera de combiner de nombreux types de modalités différents, comme la combinaison de médicaments qui sont des voies cibles activées par le premier médicament. Nous avons déjà une histoire de suivi sur le ciblage de l’Avapritinib avec des inhibiteurs de la kinase MAP qui nous passionnent tout aussi. »